По механизму действия: НПВС, ингибирующие циклооксигеназу
(ЦОГ-1 и ЦОГ-2): ацетилсалициловая
кислота (аспирин*), фенилбутазон
(бутадион*), метамизол натрия
(анальгин*), мефенамовая кислота®,
флуфенамовая кислота®; индометацин
(метиндол ретард*), диклофенак
(ортофен*, вольтарен* и др.), ибупрофен
(бруфен СР*), кетопрофен (артрозилен*,
ОКИ*, кетонал*), напроксен (налгезин*),
кеторолак (кеталгин*, кетанов*,
кеторол*), пироксикам (пироксифер*),
лорноксикам (ксефокам*).
НПВС, ингибирующие преимущественно
ЦОГ-2: мелоксикам (мовалис*), нимесулид
(актасулид*, найз*, нимесил*, нимулид*),
целекоксиб (целебрекс).

Механизм действия НПВС(фармакодинамика)

Большинство
противовоспалительных средств
блокируют выработку
простогландинов путем
ингибирования фермента
циклооксигеназы.
Простогландины, в свою очередь,
являются регуляторами
воспаления и вырабатываются
организмом в ответ на внешнее
повреждение. Таким образом,
разрывается «порочный круг»
воспалительного процесса, и
воспаление уменьшается. А
вместе с ним уменьшаются его
симптомы, в том числе и боль.
Этим объясняется
обезболивающее действие
противовоспалительных
препаратов.

Сэр Джон Вейн открыл
циклооксигеназный механизм
действия нестероидных
противовоспалительных
средств

МНН и их синонимы

Ацетилсалициловая кислота - Аспирин
Диклофенак - Вольтарен, Диклобене,
Наклофен, Ортофен
Ибупрофен - Бруфен, Нурофен
Кетопрофен - Артрозилен, Кетонал,
ОКИ
Кеторолак - Кеталгин, Кетанов, Кеторол
Лорноксикам - Ксефокам Мелоксикам
Мовалис
Метамизол натрий - Анальгин
Нимесулид - Аулин, Найз, Нимесил,
Новолид, Флолид

Кетопрофен

Кетонал - торговое название кетопрофена, производного пропионовой
кислоты.
Выпускается в виде:
- капсулы по 50 мг
- таблетки по 100 мг,150 мг
- капсулы по 150 мг по 10 штук (Кетонал Дуо)
- ампулы по 2 мл раствора, содержащего 100 мг кетопрофена.
Кетонал обладает одним из самых сильных обезболивающих эффектов, в
то время как другие эффекты (гипотермический, противоотечный и т. д.)
выражены слабее.
Оптимальный выбор формы - дуоденальные капсулы по 150 мг (Кетонал
Дуо), их можно назначать пациентам с хроническими заболеваниями ЖКТ
(в стадии ремиссии).
Показания к применению: противовоспалительная терапия после операций
дентальной имплантации, сложного удаления зубов, в т. ч. зубов мудрости
и т. д.
Кетонал в меньшей степени влияет на свертываемость крови, практически
не раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, хорошо
переносится пациентами с хроническими заболеваниями.
Обычный график приема - до 150 мг 2-3 раза в сутки, в тяжелых случаях
суточную дозу можно увеличить до 600 мг Назначается строго после еды,
запивается большим количеством жидкости.
Минусы- цена и прием несколько раз в день.

Ибупрофен

Нурофен - торговое название ибупрофена, производного пропионовой кислоты.
Из лекарственных форм имеем:
- таблетки по 200 мг в блистерах по 4 или 10 шт.
- капсулы по 200 мг красного цвета в блистерах по 4 и 10 шт (Нурофен Ультракап)
- таблетки для приготовления шипучего напитка по 200 мг (в Россию не
поставляется, но встречается в других странах).
- суспензия для детей - таблетки содержащие 200 мг ибупрофена и 10 мг кодеина
(Нурофен плюс).
.
Нурофен обладает менее выраженным обезболивающим эффектом, нежели
Кетонал, зато превосходит его в противовоспалительной и жаропонижающей
активности..
Показания к применению:обострение хронического периодонтита, пульпиты,
периоститы, противовоспалительная терапия после эндодонтического лечения
зубов, удаления зубов, пластики уздечек и т. д.
Дозировка - взрослым - таблетки или капсулы по 200 мг, последние
предпочтительнее, так как меньше влияют на ЖКТ. Назначаем по 200-400 мг 2-3
раза в день, в зависимости от возраста, веса и состояния пациента.
Максимальная суточная доза -1200 мг.
Плюсы- легко переносится детьми, разные вкусы (клубничный, апельсиновый),
среди всех НПВС является эталоном безопасности относительного риска
развития желудочно-кишечных осложнений
Из минусов препарата – цена и наименее выраженный обезболивающий эффект.
Начитается от 80 рублей (4 капсулы в блистере) до 200 рублей за 10 таблеток.

10. Найз

Найз - нимесулид, производное сульфонамида.
Из лекарственных форм имеем:
- таблетки по 100 мг.
есть еще гель для наружного применения, но в
стоматологии он не используется.
Плюсы – невысокая цена
Найз нежелательно назначать детям, пациентам с
артериальной гипертензией, заболеваниями сердца и
сосудов, беременным и кормящим мамам он
противопоказан.
Обезболивающая активность Найз меньше, чем у
Кетонала или Нурофена, а противовоспалительный
эффект чуть выше
минусы – гепато- , гастротоксичен
Назначается после эндодонтического лечения к.к. при
пульпите, периодонтите, при периостите
Дозировки: по 100 мг (1 таблетка) 2-3 раза в день.
Максимальная суточная доза - 400 мг.
Синонимы: Нимесулид, Нимесил, Нимика, Нимулид,
Апонил и др.

11. Кеторолак

Кетанов - кеторолак, производное индолуксусной
кислоты, несмотря на распространенное мнение
В последнее время - это самый популярный
препарат для снятия зубной боли
Из лекарственных форм:
- таблетки по 10 мг
- 3% раствор в ампулах по 1 мл.
минусы - ограниченный срок применения (не
больше 2-5 дней вследствие его высокой
гепатотоксичности), низкую
универсальность(беременность, период лактации,
пациенты с заболеваниями ЖКТ, АГ, болезни
печени и почек) , снижает свертываемость крови и
повышает проницаемость сосудов
Плюсы – сильное обезболивающее действие,
невысокая стоимость
Дозировка - 10 мг 3 раза в сутки. Максимальная
суточная доза - 40 мг.

12. Анальгин

Анальгин – Метамизол Натрий
Выпускается в виде: ампул по 2мл,
таблеток по 500 мг, таблеток по 100 мг
Обладает выраженным
обезболивающим, жаропонижающим,
спазмолитическим действием, а также слабым
противовоспалительным.
Плюсы – влияние на СО ЖКТ незначительно,
невысокая стоимость (от 60 руб)
Дозировка - принимают внутрь после приема
пищи. Взрослые 250 – 500 мг. Дети от 2 до 3 лет
должны принимать разовую дозу в 50 – 100 мг, с
4 до 5 – не более 100 – 200 мг, от 6 до 7 лет –
200 мг, с 8 до 14 – по 250 – 300 мг. Кратность
назначения анальгина –2-3 раза в сутки.

13.

Название
Синонимы
Форма
выпуска
Действие
Дозировка
Взрослая
Детская
Показания
Противопоказания
Примечание
Нестероидные противовоспалительные препараты
Входит в состав
препаратов:
Андипал
Таблетки для
взрослых 0,5 г
Анапирин
5-10 мкг/кг
Анальгин
Дипирон,
Рональгин,
Новапирин,
Панталган,
Солпирин, Веталгин
Таблетки для
детей 0,05; 0,1;
0,15 г.
Ампулы 25% и
50% раствор по 1 и
2 мл.
Противовоспалительное,
жаропонижающее,
выраженное
анальгезирующее
0,25-0,5 г 3 раза в
день
до 3 г в сутки.
3-4 раза в сутки
0,1-0,2 мл 50%
р-ра на 10 кг
массы 2-3 раза
в сутки
Темпалгин
Боли различного
происхождения,
лихорадочное
состояние, грипп,
ревматизм, хорея
Аллергические реакции,
бронхоспазм, нарушения
кроветворения
Баралгин
Максиган
Спазган
Спазмалгин
Пенталгин
и т. д.
Порошок
Антипирин
Анальгезин, Азофен,
Феназон, Седатин
Таблетки для
взрослых 0,25 г
Таблетки для
детей по 0,05;
0,075; 0,1; 0,15 г.
Умеренное
анальгетическое,
жаропонижающее,
противовоспалительное
действие. При местном
применении –
кровоостанавливающее
действие
0,25-0,5 г 2-3 раза
в день
0,025-0,15 г 2-3
раза в сутки
до 3 г в сутки
Невралгии,
простудные
заболевания,
носовые
кровотечения
Аллергия, нарушения
кроветворения
Входит в состав
препаратов:
От 6-12 мес –
0,025-0,05 г
Парацетамол
Аминадол,
Ацетаминофен,
Вольпан, Дафалган,
Ново-Джесик,
Панадол, Тайленол,
Эффералган,
Доналекс, Калпол,
Мексален, Цетадол
Панадол
2-5 лет – 0,10,15 г
Таблетки по 0,25 и
0,5 г
Детский Панадол
– в 1 мл – 0,024 г
Жаропонижающее,
анальгетическое, слабое
противовоспалительное
0,5 г 2-3 раза в
день до 2 г в сутки
Возможно
увеличение дозы
до 4 г в сутки
В настоящее время
широкого применения
не имеет. В
номенклатуре
сохраняется.
Колдрекс
6-12 лет – 0,150,25 г
2-3 раза в день
До 20 мг/кг в
сутки
Головная боль,
невралгии,
миалгии,
простудные
заболевания
При длительном применении
возможно угнетение
кроветворения, нарушение
функции печени и почек
Солпадеин
Панадол-экстра
Солюбиле
Саридон
Детям до 6 лет
– до 3 дней
Эндрюс-энсавер

14611 0

Воспалительные реакции — это универсальные защитно-приспособительные реакции на воздействие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждающих факторов (микроорганизмы, химические агенты, физические воздействия и т.д.), играющие важную роль в патогенезе большинства заболеваний челюстно-лицевой области (пародонтит, альвеолит, периостит, остеомиелит, острый герпетический гингивостоматит и т.д.). Этот процесс инициируется и поддерживается эндогенными биологически активными веществами (простагландины, тромбоксан, простациклин, лейкотриены, гистамин, интерлейкины (ИЛ), NO, кинины), которые продуцируются в очаге воспаления.

Несмотря на то что воспаление является защитной реакцией, чрезмерная выраженность этого процесса может нарушать функции органов и тканей, что требует соответствующего лечения. Специфика фармакологической регуляции этого процесса зависит от особенностей этиологии, патогенеза и выраженности отдельных фаз воспаления у данного пациента, наличия у него сопутствующей патологии.

В стоматологической практике используются противовоспалительные средства местного и резорбтивного действия (вяжущие, ферментные, витаминные, стероидные средства и НПВС, димексид, соли кальция, гепариновая мазь и др.), существенно различающиеся по механизму действия, особенностям химической структуры, физико-химических свойств, фармакокинетики, фармакодинамики, а также по воздействию на определенные фазы воспалительных реакций. Несмотря на наличие в арсенале врача-стоматолога большого количества ЛС различной направленности действия, основными лекарствами, применяемыми для получения противовоспалительного и болеутоляющего эффектов, являются НПВС, эффект которых проявляется не только при резорбтивном действии, но и при местном применении.

Применение ферментов в медицине (энзимотерапия) основано на их избирательном воздействии на некоторые ткани. Ферментные препараты вызывают гидролиз белков, полинуклеотидов и мукополисахаридов, вследствие чего происходит разжижение гноя, слизи и других продуктов воспалительного происхождения. В стоматологической практике чаще всего используются протеазы, нуклеазы и лиазы.

Нестероидные противовоспалительные средства и ненаркотические анальгетики

Указатель описаний ЛС

Ацетилсалициловая кислота
Бензидамин
Диклофенак
Ибупрофен
Индометацин
Кетопрофен
Кеторолак
Лорноксикам
Мелоксикам
Метамизол натрий
Нимесулид
Парацетамол
Пироксикам
Фенилбутазон
Целекоксиб
МНН отсутствует

• Холисал

Широкое применение НПВС в стоматологии обусловлено спектром их фармакологической активности, который включает противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее, а также антиагрегантное действие. Это позволяет использовать НПВС в комплексной терапии воспалительных процессов челюст-но-лицевой области, для медикаментозной подготовки пациентов перед выполнением травматичных вмешательств, а также для уменьшения боли, отека и воспаления после их проведения. Анальгетическая и противовоспалительная активность НПВС доказана в многочисленных контролируемых испытаниях, соответствующих стандартам «доказательной медицины».

Спектр применяемых в настоящее время в медицинской практике НПВС чрезвычайно широк: от традиционных групп производных салициловой кислоты (кислота ацетилсалициловая (аспирин) и пиразолона (фенилбутазон (бутадион) до современных ЛС производных ряда органических кислот: антраниловой — кислота мефенамовая и кислота флуфенамовая; индолуксусной — индометацин (метиндол), фенилуксусной — диклофенак (ортофен, вольтарен и др.), фенилпропионовой — ибупрофен (бруфен), пропионовой — кетопрофен (артрозилен, ОКИ, кетонал), напроксен (напросин), гетероарилуксусной — кеторолак (кеталгин, кетанов, кеторол) и производных оксикамов (пироксикам (пироксифер, хотемин), лорноксикам (ксефокам), мелоксикам (мовалис).

НПВС имеют однотипные эффекты, но их выраженность у ЛС разных групп значительно варьирует. Так, парацетамол обладает центральным болеутоляющим и жаропонижающим действием, а противовоспалительный эффект у него не выражен. За последние годы появились ЛС с мощным болеутоляющим потенциалом, сопоставимые по активности с трамадолом (трамалом), такие как кеторолак, кетопрофен и лорноксикам. Их высокая эффективность при выраженном болевом синдроме различной локализации позволяет шире использовать НПВС в предоперационной подготовке пациентов.

Созданы НПВС и для местного применения (на основе кетопрофена, холина салицилата и фенилбутазона). Поскольку противовоспалительное действие связано с блокадой циклооксигеназы (ЦОГ) ЦОГ-2, а многие побочные эффекты — с блокадой ЦОГ-1, были созданы НПВС, преимущественно блокирующие ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб и др.), которые лучше переносятся, особенно пациентами группы риска, имеющими в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальную астму, поражения почек, нарушения свертываемости крови.

Механизм действия и фармакологические эффекты

НПВС ингибируют ЦОГ — ключевой фермент метаболизма арахидоновой кислоты, регулирующий ее превращение в простагландины (ПГ), простациклин (ПГI2) и тромбоксан ТхА2. ПГ участвуют в процессах возникновения боли, воспаления и лихорадки. Угнетая их синтез, НПВС снижают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, уменьшают отек тканей в очаге воспаления, тем самым ослабляя механическое давление на ноцицепторы.

В последние годы показано, что в противовоспалительном действии этих ЛС имеет значение предотвращение активации иммунокомпетентных клеток на ранних этапах воспаления. НПВС повышают содержание внутриклеточного Са2+ в Т-лимфоцитах, что способствует их пролиферации, синтезу интерлейкина-2 (ИЛ-2) и подавлению активации нейтрофилов. Установлена зависимость между тяжестью воспалительного процесса в тканях челюстно-лицевой области и изменением содержания в них арахидоновой кислоты, ПГ, особенно ПГЕ2 и ПГF2а, продуктов перекисного окисления липидов, ИЛ-1β и циклических нуклеотидов. Использование в этих условиях НПВС уменьшает выраженность гиперергического воспаления, отек, боль, степень деструкции тканей. НПВС действуют преимущественно на две фаза воспаления: фазу экссудации и фазу пролиферации.

Анальгетический эффект НПВС особенно выражен при болях воспалительного характера, что обусловлено уменьшением экссудации, предупреждением развития гипералгезии, снижением чувствительности болевых рецепторов к медиаторам боли. Болеутоляющая активность выше у НПВС, растворы которых имеют нейтральный рН. Они меньше накапливаются в очаге воспаления, быстрее проникают через ГЭБ, оказывают влияние на таламические центры болевой чувствительности, подавляя ЦОГ в ЦНС. НПВС снижают уровень ПГ в структурах головного мозга, участвующих в проведении болевых импульсов, но не влияют на психический компонент боли и ее оценку.

Жаропонижающий эффект НПВС связан в основном с увеличением теплоотдачи и проявляется только при повышенной температуре. Это обусловлено угнетением синтеза ПГЕ1 в ЦНС и торможением их активирующего влияния на центр терморегуляции, расположенный в гипоталамусе.

Торможение агрегации тромбоцитов обусловлено блокадой ЦОГ и угнетением синтеза тромбоксана А2. При длительном применении НПВС развивается десенсибилизирующий эффект, который обусловлен снижением образования ПГЕ2 в очаге воспаления и лейкоцитах, торможением бласттрансформации лимфоцитов, уменьшением хемотаксической активности моноцитов, Т-лимфоцитов, эозинофилов, полиморфно-ядерных нейтрофилов. ПГ участвуют не только в реализации воспалительных реакций. Они необходимы для нормального течения физиологических процессов, выполняют гастропротективную функцию, регулируют почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, агрегацию тромбоцитов.

Существуют две изоформы ЦОГ. ЦОГ-1 — фермент, постоянно присутствующий в большинстве клеток и необходимый для образования ПГ, участвующих в регуляции гомеостаза и влияющих на трофику и функциональную активность клеток, и ЦОГ-2 — фермент, который в обычных условиях обнаруживается только в некоторых органах (головной мозг, почки, кости, репродуктивная система у женщин). Процесс воспаления индуцирует продукцию ЦОГ-2. Блокада ЦОГ-2 обусловливает наличие у ЛС противовоспалительной активности, а с подавлением активности ЦОГ-1 связано большинство побочных эффектов НПВС.

Фармакокинетика

Большинство НПВС являются слабыми органическими кислотами с низким рН. При приеме внутрь они обладают высокой степенью абсорбции и биодоступности. НПВС хорошо связываются с белками плазмы крови (80—99%). При гипоальбуминемии повышается концентрация свободных фракций НПВС в плазме крови, в результате чего возрастает активность и токсичность ЛС.

НПВС имеют примерно одинаковый объем распределения. Метаболизируются они в печени с образованием неактивных метаболитов (исключение — фенилбутазон), элиминируются почками. НПВС быстрее выводятся при щелочной реакции мочи. Некоторые НПВС (индометацин, ибупрофен, напроксен) выводятся на 10—20% в неизмененном виде, в связи с чем при заболеваниях почек может меняться их концентрация в крови. Т1/2 у различных ЛС этой группы значительно варьирует. К ЛС с коротким Т1/2 (1—6 ч) относятся ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен и др., к ЛС с длительным Т1/2 (более 6 ч) — напроксен, пироксикам, фенилбутазон и др. На фармакокинетику НПВС может влиять функция печени и почек, а также возраст пациента.

Место в терапии

В стоматологической практике НПВС широко применяются при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области и слизистой оболочки полости рта, воспалительном отеке после перенесенных травм, операций, болевом синдроме, артрозах и артритах височно-нижнечелюстного сустава, миофасциальном болевом синдроме челюстно-лицевой области, неврите, невралгии, послеоперационных болях, лихорадочных состояниях.

Переносимость и побочные эффекты

НПВС широко и бесконтрольно применяются в качестве противовоспалительных, болеутоляющих и жаропонижающих средств, при этом не всегда учитывается их потенциальная токсичность, особенно у пациентов группы риска, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ, печени, почек, сердечно-сосудистой системы, бронхиальную астму и предрасположенных к аллергическим реакциям.

При применении НПВС, особенно курсовом, возможны осложнения со стороны многих систем и органов.

• Со стороны ЖКТ: стоматит, тошнота, рвота, метеоризм, боли в эпигастральной области, запоры, диарея, ульцерогенный эффект, желудочно-кишечные кровотечения, гастроэзофагеальный рефлюкс, холестаз, гепатит, желтуха.
• Со стороны ЦНС и органов чувств: головная боль, головокружение, раздражительность, повышенная утомляемость, бессонница, шум в ушах, снижение остроты слуха, нарушение чувствительности, галлюцинации, судороги, ретинопатия, кератопатия, неврит зрительного нерва.
• Гематологические реакции: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
• Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальная нефропатия,
• отеки.
• Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролизис (синдром Лайелла), аллергическая пурпура, отек Квинке, анафилактический шок.
• Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, буллезные высыпания, полиморфная эритема, эритродермия (эксфолиативный дерматит), алопеция, фотосенсибилизация, токсикодермия.

Наиболее часто встречаются осложнения, обусловленные угнетением ЦОГ-1 (поражения ЖКТ, нарушение функции почек и агрегации тромбоцитов, влияние на систему кровообращения).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к ЛС этой группы.
• Курсовая терапия НПВС противопоказана:

— при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
— при лейкопении;
— при тяжелом поражении почек и печени;
— в I триместре беременности;
— в период лактации;
— детям до 6 лет (мелоксикам — до 15 лет, кеторолак — до 16 лет).

Предостережения

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью. Пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать низкие дозы и короткие курсы НПВС.

Взаимодействие

При совместном приеме с антикоагулянтами, антиагрегантами и фибринолитиками увеличивается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения. При сочетании с β-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающих ферментов (АПФ) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. НПВС усиливают побочные эффекты кортикостероидов и эстрогенов. Ухудшение функции почек может наблюдаться при комбинации НПВС с калийсберегающими диуретиками (триамтерен), ингибиторами АПФ, циклоспорином. При сочетании парацетамола с барбитуратами, противосудорожными средствами и этиловым спиртом повышается риск гепатотоксического состояния. Применение парацетамола совместно с этанолом способствует развитию острого панкреатита.

Примеры ТН НПВС и ненаркотических анальгетиков, зарегистрированных в РФ

	Синонимы
Ацетилсалициловая кислота
Бензидамин	Тантум верде
Диклофенак	Вольтарен, Диклобене, Наклофен, Ортофен
Ибупрофен	Бруфен, Нурофен
Индометацин	Метиндол
Кетопрофен	Артрозилен, Кетонал, ОКИ
Кеторолак	Кеталгин, Кетанов, Кеторол
Лорноксикам	Ксефокам
Мелоксикам
Метамизол натрий	Анальгин
Нимесулид	Аулин, Найз, Нимесил, Новолид, Флолид
Парацетамол	Тайленол
Пироксикам	Пироксикам
Фенилбутазон	Бутадион
Целекоксиб	Целебрекс

Г.М. Барер, Е.В. Зорян

Сологова Диана Игоревна
Фунтовая Кристина Дмитриевна
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский университет)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НПВП

По силе анальгезирующего эффекта Кеторолак значительно превосходит другие НПВП. Препарат не угнетает дыхания, не влияет на опиоидные рецепторы, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. Также важно то, что препарат начинает оказывать анальгетический эффект уже через 15-30 мин. после приема. Препарат рекомендуют использовать в качестве средства патогенетической и симптоматической терапии при консервативном и хирургическом лечении генерализованного пародонтита. При его применении регистрируются ранее купирование болевых проявлений и признаков местной воспалительной реакции (отечность и кровоточивость десны). Также препарат способен снижать скорость резорбции костной ткани, в т.ч. и в присутствии микроорганизмов, что является существенным фактором в пользу включения препарата в схему фармакотерапии при пародонтите.

Кроме того, т.к. Кеторолак обладает высокой анальгетической активностью, он применяется в качестве альтернативы наркотическим анальгетикам при умеренных или сильных болях после операций в челюстно-лицевой области.

• Кетопрофен — это мощное противовоспалительное средство нестероидного воздействия.

Он хорошо купирует болевые ощущения и помогает при большинстве подобных симптомов, а также снимает воспалительный процесс в мягких тканях. Помимо этого, кетопрофен способствует понижению температуры, если она повышена из-за какой-то серьезной патологии. Применяется он в виде раствора для полоскания — симптоматическое лечение воспалительных заболеваний полости рта, таких как стоматит, глоссит, гингивит, пародонтит, пародонтоз, для анальгезии при лечении и удалении зубов (в качестве вспомогательного лекарственного средства). Кетопрофен снимает болевой синдром достаточно быстро, но этого мало. На саму причину заболевания (кариес, пульпит или пародонтит) он не действует. Основная опасность препарата состоит в том, что человек может очень долго заглушать боль и не идти к врачу, а это приведет к осложнениям как при стоматологических заболеваниях, так и для всего организма (возможно развитие головокружения, летаргии, рвоты, тошноты, болей в животе).

Кетопрофен в виде крема 1% при нанесении по 1,8 мл однократно в день в течение 6 месяцев на область десен резус-макак с пародонтитом способствовал восстановлению альвеолярной кости и значительно снижал в зубодесневой жидкости уровни ПГЕ2 и ЛТ В4 (через 2 и 3 месяца лечения). Препарат в виде геля 2% при нанесении на десны пациентов с хроническим пародонтитом дополнительно к инструментальной терапии способствовал значительному уменьшению глубины зондирования.

• Нимесулид . Зубная боль не является прямым показанием к приему данного препарата.

Лекарственное средство используются преимущественно при ревматических заболеваниях, поражающих суставы и окружающие их ткани. Действие лекарства направлено на устранение симптомов воспаления, в число которых входит боль, в т.ч. и зубная. Но необходимо помнить, что эффективность Нимесулида зависит от того, по какой причине возникает зубная боль. При тяжелых стоматологических патологиях устранить симптом не способны даже сильнодействующие анальгетики.

Эффективно применять препарат при гингивите, т.к. он устраняет отек, способствует нормализации местной температуры. Эффект после приема отмечается достаточно быстро, в среднем он начинает действовать через 25-30 мин. Обезболивающее действие сохраняется на достаточно длительный период времени — до 10 ч.

Важно! Лекарство также характеризуется рядом недостатков: его нельзя применять при беременности и детям; он не предназначен для длительного применения; существует возможность привыкания; токсическое воздействие на печень; потенциальная — передозировки и отравления.

• Ибупрофен тормозит синтез простагландинов, которые, в свою очередь, повышают чувствительность ноцицептивных рецепторов.

За счет этого происходит снижение болевых ощущений, но эффект — временный (длится до 12 ч). Принимать препарат при зубной боли можно, однако не более чем 5 дней подряд.

Назначение Ибупрофена пациентам с хроническим пародонтитом через 14 дней сопровождалось значительно более выраженным уменьшением кровоточивости и гиперемии десен, а также глубины пародонтальных карманов по сравнению с группой без фармакотерапии.

Применение НПВП:

• при острой боли, возникшей в результате запущенного кариеса или пульпита;
• перед гигиеническими процедурами (снятием твердых отложений, отбеливания), при повышенном болевом пороге у пациента;
• для облегчения болей, возникающих после лечения;
• для устранения болевых ощущений в период привыкания к брекетам, протезу и др. конструкциям;
• при воспалительных процессах в мягких тканях полости рта (пародонтит, периодонтит, стоматит).

Нельзя принимать НПВП при:

• заболеваниях кишечника;
• беременности на сроке более 24 недель;
• печеночной и почечной недостаточности;
• неврите;
• нарушениях свертываемости крови;
• недавно перенесенных СС операциях.

Для того чтобы избежать интоксикации и негативного воздействия на слизистую оболочку желудка, необходимо принимать препарат после приема пищи.

НПВС. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой группу лекарственных средств, которые широко применяются в клинической практике, причем многие из них можно купить без рецепта. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают НПВС, причем 40% этих пациентов имеют возраст старше 60 лет. Большая популярность НПВС объясняется тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые отмечаются при многих заболеваниях. Использование термина «нестероидные» подчеркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными свойствами стероидов.

За последние 30 лет количество НПВС значительно возросло, и в настоящее время данная группа насчитывает большое число препаратов, отличающихся по особенностям действия и применения.

Ежегодно в России продается более 60 млн упаковок Ибупрофена и Кеторолака, более 25 млн упаковок Диклофенака, почти 20 млн упаковок Нимесулида.

Основной механизм действия НПВС — подавление активности циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, регулирующего превращение арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин (ПГ12) и тромбоксан (ТхАг). Особенно большое значение имеет характер влияния НПВС на изоформы ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей (хотя и в разном количестве) и относится к категории "конститутивных" ("структурных") ферментов, регулирующих физиологические эффекты ПГ. ЦОГ-2 играет роль "структурного" фермента только в некоторых органах (головной мозг, почки, кости, репродуктивная система у женщин), а в других органах в норме она не обнаруживается. Однако экспрессия ЦОГ-2 существенно увеличивается под влиянием иммунных медиаторов (цитокинов), принимающих участие в развитии иммунного ответа, воспаления, клеточной пролиферации и др.

Угнетение ЦОГ-2 — один из важных механизмов противовоспалительной и анальгетической активности, а ЦОГ-1 — токсичности НПВС. Неселективные НПВС в одинаковой степени подавляют активность обеих изоформ ЦОГ и поэтому обладают примерно сходной эффективностью. Это открытие послужило основанием для создания новой группы НПВС, которые преимущественно угнетают ЦОГ-2 (селективные ингибиторы ЦОГ-2). Они обладают всеми положительными свойствами неселективных НПВС, но менее токсичны по крайней мере в отношении желудочно-кишечного тракта. По избирательности действия в отношении изоформ ЦОГ НПВС разделяются на 4 группы (табл. 1 ).

Табл. 1 Классификация НПВС по избирательности действия на изоформы ЦОГ

Кроме того, НПВС классифицируются в зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры. В первую группу включены препараты с выраженным противовоспалительным действием. НПВС второй группы, оказывающие слабый противовоспалительный эффект, часто обозначаются терминами "ненаркотические анальгетики" или "анальгетики-антипиретики" (табл. 2 ).

Табл. 2 Классификация НПВС в зависимости от выраженности
противовоспалительной активности и химической структуры

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
Салицилаты	Ацетилсалициловая кислота Дифлунизал Лизинмоноацетилсалицилат
Пиразолидины	Фенилбутазон
Производные индолуксусной кислоты	Индометацин Сулиндак Этодолак
Производные фенилуксусной кислоты	Диклофенак
Оксикамы	Пироксикам Теноксикам Лорноксикам Мелоксикам
Производные пропионовой кислоты	Ибупрофен Напроксен Флурбипрофен Кетопрофен Тиапрофеновая кислота
Некислотные производные
Алканоны	Набуметон
Производные сульфонамида	Нимесулид Целекоксиб Рофекоксиб
НПВС со слабой противовоспалительной активностью
Производные антраниловой кислоты	Мефенамовая кислота Этофенамат
Пиразолоны	Метамизол Аминофеназон Пропифеназон
Производные парааминофенола	Фенацетин Парацетамол
Производные гетероарилуксусной кислоты	Кеторолак

НПВП В СТОМАТОЛОГИИ

По данным Оренбургского государственного университета, перечень наиболее часто применяемых нестероидных противовоспалительных средств в стоматологической практике в таблетированной форме по данным на 2015 г. оказался следующим (рис. ):

• Кетопрофен — частота назначения 56%, продолжительность действия 6 ч.
• Кеторолак — частота назначения 20%, продолжительность действия 4-5 ч.
• Нимесулид — частота назначения 14%, продолжительность действия 5 ч.
• Ибупрофен — частота назначения 8%, продолжительность действия 4 ч.
• Метамизол-натрий — частота назначения 2%, продолжительность действия 4 ч.

В стоматологической практике НПВС широко применяются при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области и слизистой оболочки полости рта, воспалительном отеке после перенесенных травм, операций, болевом синдроме, артрозах и артритах височно-нижнечелюстного сустава, миофасциальном болевом синдроме челюстно-лицевой области, неврите, невралгии, послеоперационных болях, лихорадочных состояниях.

Лечение воспаления в стоматологической практике представляет сложную задачу и базируется на последовательном использовании современных НПВП и ГКС. Для фармакотерапии умеренного воспалительного процесса (стоматит, пародонтит, периостит, артрит, др.) Чаще назначают НПВС - местно или внутрь. Для этой цели также подходят местные ГКС препараты. Тяжелые воспалительные процессы с выраженными деструктивным и экссудативным компонентами (многоформная экссудативная эритема, красный плоский лишай, артриты и артрозы, остеомиелит и т.д.) целесообразно купировать использованием НПВС парентерально и ГКС - внутрь или парентерально.

Нестероидные противовоспалительные средства

Все НПВП отмечаются противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. НПВС характеризуются неспецифичностью действия, то есть противовоспалительный эффект проявляется при воспалении любого генезуй локализации. Препараты разных групп отличаются друг от друга по выраженности противовоспалительного действия. В общем НПВС отличаются высокой переносимостью, не кумулирует, быстро выводятся из организма, вызывают меньшее количество побочных эффектов по сравнению с ГКС. Дозу этих препаратов и режим их применения определяют индивидуально. К НПВП относятся группы.

I. Производные арилкарбоновой кислоты:

1) производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота, дифлунисал)

2) производные антраниловой кислоты (мефенамовая кислота).

II. Производные арилалкановои кислоты:

1) производные арилоцтовои кислоты (диклофенак, ацеклофенак, кеторолак)

2) производные индол / инденоцтовои кислоты (индометацин, сулиндак, этодолак)

3) производные арилпропионовои кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофена

III. Производные еноликовои кислоты:

1) производные пиразолона (фенилбутазон, оксифенилбутазон, метамизол)

2) производные оксикамов (пироксикам, мелоксикам).

IV. Производные разных групп:

1) сульфаниламиды (нимесулид)

2) бензилсульфонамиды (целекоксиб)

3) нафтолы (набуметон)

4) холина салицилат;

5) бензидамин.

V. Комбинированные препараты:

1) артротек (диклофенак + мизопростол)

2) Доларен (диклофенак + парацетамол).

Воспаление - универсальная реакция организма в ответ на действие экзота эндогенных повреждающих факторов. Визуальные проявления воспалительной реакции характеризуются покраснением, жаром, болезненностью и нарушением функций пораженного органа. Следует отметить, что из-за особенностей анатомического строения ЩЛД воспаления в стоматологической практике может приобрести выраженный характер, быстро распространяться и сопровождаться сильным болевым синдромом, повышением температуры тела и другими общими реакциями организма. Под действием различных этиологических факторов (микроорганизмы, токсины и т.д.) в очаге воспаления активируется фосфолипаза А2, под влиянием которой из фосфолипидов клеточных мембран освобождается арахидоновая кислота. Существуют два пути ее метаболизма; первый - фермент ЦОГ окисляет арахидоновую кислоту и включает ее в цикл образования медиаторов воспаления и боли - ПГ, второй - фермент липоксигеназа участвует в цикле создания лейкотриенов, являются медиаторами аллергии. В тромбоцитах эндоперекисей превращаются в активные вещества тромбоксаны, которые имеют выраженную агрегационная действие и способствуют сужению сосудов. В процессе синтеза ПГ и лейкотриенов также образуются свободные радикалы кислорода. Во время заполнения усиливаются все виды обмена, снижается pH возрастает осмотическое давление, способствует набуханию коллоидов. Медиаторы воспаления (ПГ, гистамин, кинины, др.) Обусловливают повышение проницаемости сосудов, увеличение количества экссудата и тому подобное.

Механизм действия НПВП связан с подавлением ЦОГ, в результате чего снижается синтез эндоперекисей, ПГ, медиаторов воспаления. На процессы альтерации НПВП существенного влияния не оказывают. Препараты нормализуют микроциркуляцию, снижают активность гиалуронидазы и подавляют синтез тромбоксана, предотвращают образование микротромбов. Они влияют на энергетический обмен клетки, уменьшают уровень АТФ в тканях очага воспаления, что приводит к разобщению процессов окислительного фосфорилирования и угнетение анаэробного гликолиза. НПВС тормозят свободнорадикальные реакции, которые усиливают воспаление и способствуют его распространению. (См. Также раздел "Анальгезирующие средства")

Для различных НПВП характерна неодинаковая активность тормозящего влияния на ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Например, индометацин, ацетилсалициловая кислота и пироксикам более активны в отношении ЦОГ-1, чем к ЦОГ-2, поэтому они наиболее опасны из-за побочных эффектов, особенно гастроинтестинальные. С другой стороны, НПВС - селективные ингибиторы ЦОГ-2 (нимесулид, мелоксикам, целекоксиб) обладают выразительной противовоспалительным действием и вызывают меньше побочных реакций.

В стоматологии НПВС используют для комплексного лечения воспалительных процессов, которые локализуются в ЧЛО (абсцессы, флегмоны, остеомиелит, пульпит, периодонтит, пародонтит, язвенно-некротический гингивит и стоматит, глоссит, артрит ВНЧС, неврит и невралгия лицевого и тройничного нервов и т.д.). Местно применяют метилсалицилат в виде растираний при артрите ВНЧС и артритах другой локализации, а также при миозите. При лечении язвенно-некротических поражений и обезболивании используют также 0,25-1% раствор мефенамина натриевой соли. Показанием для применения являются воспалительные и дистрофические процессы пародонта, гиперестезия обнаженных шеек зубов, клиновидные дефекты при пародонтозе. При заболеваниях слизистой оболочки или пародонта назначают гель холина салицилата ("Мундизал"), который в соответствии наносят на пораженный участок (3-4 раза в день) или вводят в зубодесневых карманов (1 -2 раза в день). Диклофенак натрия (2% мазь) применяют для аппликаций на слизистую оболочку или в качестве лечебной основы для пародонтальной повязки. Индометацин в виде 1-10% геля или 5-10% мази используют для аппликаций на десны и инстилляций в пародонтальные карманы. НПВС также назначают при лечении воспалительных процессов в верхних дыхательных путей и НДП, нервной ткани, опорно-двигательном аппарате, мышцах, соединительной ткани, гипертермии, болевом синдроме воспалительного характера, гиперкоагуляционные синдроме.

Для практического применения имеют значение следующие препараты.

Производные салициловой кислоты: салициловая кислота, ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат, салициламид, метилсалицилат. Препараты оказывают противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, антиагрегантный, желчегонное и урикозурический эффекты. Из этих препаратов сильнее эффектами обладает ацетилсалициловая кислота (аспирин).

В связи с появлением новых мощных НПВП и побочными эффектами последнего имеет место ограничение его применения.

Всем известно, что воспаление - это одна из самых основных реакций организма на какое-либо повреждение нашего с вами организма. В то время, когда внутри организма протекают стоматологические патологии, идущие на пару с воспалительными процессами, многие врача рекомендуют дополнительно использовать противовоспалительные лекарства.

Противовоспалительные средства, применяемые в стоматологии

Современный мир заставляет нас жить по своим правилам. Но только многие в упор отказываются использовать их по назначению, хотя это только лишь может преподнести большое количество преимуществ и плюсов. Все вроде бы прекрасно знают о том, что имеется большая необходимость содержать гигиену своей полости рта в идеальном состоянии. для этого в продаже имеется большое количество специальных средства, которые облегчат вам этот процесс: спреи, ополаскиватели, крема и многое другое. Чистить зубы нужно не менее двух раз в день, и самое главное, что для этого процесса в обязательном порядке нужно избрать ту зубную пасту, которая идеально подойдет для вашего типа зубов и десен. Не портите себе жизнь с самого начала, лучше потратиться на подходящую зубную пасту, чем потом испытывать неприятные ощущения от лечения зубов и десен.

Но не всегда у людей, отлично следящих за своей ротовой полостью, получается избежать болезненных ощущений и возникновения воспалительного процесса. Для того, чтобы не подвергать свой организм максимальному количеству неприятных ощущений и проблем, старайтесь узнать у своего врача стоматолога о том, какие препараты помогут вас избавиться от воспаления, а в лучшем исходе дел еще и утолят по-максимому болевые ощущения.

Конечно же, вы как пациент, должны не просто выслушать рекомендацию врача стоматолога, но еще и самостоятельно изучить информацию о данном лекарственном средстве, который вам посоветовал специалист. Вы должны знать обо всех тех последствиях, которые могут проявиться в ходе приема лекарств.

Стоматолог имеет полное право выписывать применение противовоспалительных лекарственных средств в следующих случаях:

• Возникновение зубной боли;
• Наличие пародонтита;
• Проявление патологии слизистой оболочки рта.

Такого рода лекарства могут легко и просто оказывать воздействие на организм, и не важно в какой стадии находится воспаление. При этом в короткие сроки воспаление может свестись к минимуму, либо же излечиться «на корню». На данный момент времени все противовоспалительные препараты могут быть разделены на две категории: стероидные и нестероидные.

Повреждающие эффекты частей ротовой полости чаще всего возникают тогда, когда внутри организма присутствует микроб зубной бляшки. Помните, что совершенно любой воспалительный процесс будет сопровождаться не совсем приятными ощущениями, чаще болями. Чем длительнее затягивается болевой процесс, тем большее количество повреждений будет нанесено вашим зубным тканям.

Чаще всего тогда, когда врач не может в полной мере произвести удаление зубных отложений, то требуется скорейшее применение противовоспалительных средств. В стоматологической сфере деятельности могут использоваться как средства общего действия, так и местного.

Различия лекарственных препаратов

Если пациенту выписывается антибактериальное лекарственное средство, то оно в первую очередь будет способствовать полноценному снижению вредных микроорганизмов внутри организма. От сюда будет следовать и то, что активность развития воспаления будет производится гораздо спокойнее, а в некоторых случаях и вовсе будет прекращаться. Некоторые путают данную категорию лекарственных средств с антибиотиками, и поэтому в полной мере боятся вести прием, выписываемых врачом препаратов. Стоит помнить, что антибиотики могут оказать максимально негативное влияние на нарушение работы миклофлоры организма. В результате приема таких лекарственных средств организм может породить зарождение новых заболеваний в ротовой полости (дисбактериоз, молочница, и общее снижение иммунитета).

На данный момент времени разработана несколько групп лекарственных средств, которые могут оказывать влияние, как только на одну фазу воспалительного процесса в организме, так и сразу же на несколько одновременно. Именно эти препараты и получили общее название противовоспалительные лекарства. Назначение данной категории препаратов должно производится врачом, так как только он сможет в полной мере изначально оценить весь ход течения воспаления в организме.

На фармалогическом рынке противовоспалительных средств постоянно происходят изменение, и связано все это только лишь с тем, что производители сталкиваются с недостаточным эффектом от работы препаратов, а значит, производят разработки чего-то более качественного и действенного. Точно также в обзор препаратов попадают и многочисленные побочные действия, влияние которых на организм порой бывает слишком полноценным.

Противовоспалительные средства

К категории противовоспалительных средств могут быть отнесены как стероидные лекарства, так и нестероидные. Это и различные ферментные препараты, и витамины групп А, С, Р, Е (они имеют высокий уровень антиоксидантного свойства), гепариновая мазь и многое другое.

Стероидные лекарственные средства

К данной категории лекарственных средств относятся глюкокортикоиды. Именно они могут считаться основными гормонами коры надпочечников. Воздействие подобного типа лекарственных препаратов производится сразу же на три фазы воспалительного процесса.

Стероидные лекарственные препараты обладают большим количеством полезных свойств, таких как:

• Умение грамотно стабилизировать клеточные мембраны. Закрывается доступ для лизосомных ферментов. Именно они разрушают структуру бактерий, но при этом когда их слишком большое количество, они начинают оказывать воздействие и на тканевые структуры. Поэтому с помощью данных лекарственных средств можно значительным образом обезопасить свою слизистую оболочку рта. Уровень воспалительного процесса понижается, болевой порог становится почти не заметен.
• Происходит торможение гидролиза белков, а также частично жиров и углеводов. Все это полноценно прерывает процесс омертвления клеток, которые подверглись каким-либо повреждениям.
• Выработка арахидоновой кислоты замедляется, точно также, как и у многих ее производных. В процессе воспаления данные кислоты замешаны в прямом смысле, именно поэтому с понижением уровня их влияния болезненных ощущений станет на порядок меньше.
• Лекарственные препараты данной категории способны оказывать влияние на синтез гиалероновой кислоты, которая легко нормализует порядок распределения крови по нужным направлениям. Именно эта кислота является основной составляющей в межклеточном веществе, а это значит, что при применении таких препаратов снижается шансы возникновения отека тканей слизистой оболочки.
• Уменьшается уровень проницаемости стенок многочисленных кровеносных сосудов. Следствием этого также является уменьшение количества возникновения отеков на тканях слизистой оболочки.

Нестероидные противовоспалительные средства

Категория нестероидных противовоспалительных препаратов чаще всего применяется в области пародонтологии. Основным воздействием данных препаратов является нормализация рабочего процесса капилляров, а также налаживания микроциркуляции. Они используются для лечения таких заболеваний, как гингивит и пародонтит.

Зачастую в стоматологии нестероидные противовоспалительные средства используются в качестве накладывания специальных лечебных повязок. Таким образом создаются пародонтоидальные карманы. К данному типу препаратов в первую очередь относится парацетамол, ортофен, кетород и многие другие.